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Um ensaio de Fase 1 apresentado nas Sessões Científicas de 2025 da American Heart Association mostrou que uma infusão única de CRISPR-Cas9 conseguiu desligar um gene hepático envolvido no metabolismo da gordura, reduzindo o colesterol LDL em quase metade.

Qual gene visou este ensaio de edição genética CRISPR de 2025 para reduzir o colesterol e os triglicéridos?

ANGPTL3
A terapia, CTX310, usou CRISPR-Cas9 para desligar permanentemente o gene ANGPTL3 no fígado, produzindo uma redução média do colesterol LDL de cerca de 49% e uma redução dos triglicéridos de cerca de 55% no ensaio com 15 doentes, sem efeitos adversos graves relatados. Os resultados foram publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.

O estudo teve como alvo o ANGPTL3, um gene que normalmente produz uma proteína que restringe enzimas responsáveis por eliminar partículas de gordura do sangue. Usar o CRISPR para desativá-lo permanentemente nas células do fígado permitiu ao corpo eliminar o colesterol LDL e os triglicerídeos de forma mais eficiente, gerando uma queda drástica a partir de uma única infusão, em vez de um comprimido diário.

O PCSK9 é um alvo diferente do colesterol, já bem conhecido e usado por medicamentos injetáveis existentes, e o APOB codifica a principal proteína estrutural das próprias partículas de LDL, sendo alvo de outras terapias experimentais, mas nenhum dos dois foi editado nesse estudo.

O atrativo aqui é um único tratamento produzir um efeito duradouro, ao contrário das estatinas tomadas indefinidamente, embora a segurança e a durabilidade em longo prazo ainda precisem de anos de acompanhamento para serem confirmadas.

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